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鞍山市中心医院 中国医科大学第六临床医院
皇冠体育,皇冠足球体育:艾地骨化醇治疗可对灵长类动物的骨矿化、微损伤和骨胶原交联产生积极影响
    发布时间:2016-5-9 16:04:11    

信息简报
鞍山市中心医院图书馆
2016年第9期(总第513期)
大医医学索引
骨质疏松症专题(一)(检索词:Osteoporosis 
艾地骨化醇治疗可对灵长类动物的
骨矿化、微损伤和骨胶原交联产生积极影响
我们以前报道过艾地骨化醇(ELD)治疗6个月可使去卵巢猕猴的腰椎机械性能得到改善,增加腰椎BMD、抑制骨代谢指标,降低椎体小梁的骨形成和吸收的组织形态学参数。本次研究我们阐述了ELD 对骨骼质量(如矿化、微结构、微损伤和骨胶原交联)的作用。ELD治疗可使骨矿化至更高密度,改善小梁的骨连接。较大剂量的ELD可显著降低骨微损伤量,提高酶交联,降低非酶交联。这些观察显示,ELD治疗可刺激胶原交联的酶反应和骨矿化,但可防止胶原交联的非酶反应和骨的微损伤。抗骨吸收制剂如双膦酸盐可减缓骨重建,使骨矿化、骨微损伤和非酶胶原交联均提高。骨合成剂如甲状旁腺激素可通过刺激骨重建来降低骨矿化和骨微损伤。而ELD与上述两类均不同。组织学分析显示,ELD治疗通过降低破骨细胞数量强烈抑制骨吸收,同时也刺激局部骨形成,而无之前的骨吸收。ELD的这种双向活性使其对骨的质量产生独特的作用。
3-羟基丙基群的多功能和潜在作用
使艾地骨化醇对骨质疏松治疗有效
艾地骨化醇是日本近期批准的一种新的骨质疏松治疗剂,是骨化醇类中的最佳药物。它的前体药物阿法骨化醇已用于治疗骨质疏松30年。在与阿法骨化醇的Ⅲ期临床对照试验中,安全性相同的情况下,艾地骨化醇在增加骨密度,降低骨折率方面优于阿法骨化醇。艾地骨化醇的主要结构特点是在2β位有 3-羟基丙基群。该群的功能首先是实现了代谢转换,其中艾地骨化醇具有抗CYP24A1作用,在肝内代谢;其次增加了与血清载体蛋白的亲和力,使半衰期延长至53 h;第三是稳固了艾地骨化醇受体复合物。综合来看,3-羟基丙基群的这些功能有益于骨质疏松的治疗。
艾地骨化醇对大鼠皮质骨
的机械负荷反应的作用
艾地骨化醇增强骨皮质对机械负荷的响应,在大鼠模型中观察到了一种协同作用。
钙和V-D治疗绝经后
骨质疏松的效果和安全性
根据目前可获得的数据,剂量至少为800 IU/日的V-D单用,或与抗骨吸收药物联用可用于骨质疏松和骨量减少病人的初级和二级预防。因目前还有争议,所以需进一步研究。但用药须进行骨折绝对危险计算。
艾地骨化醇对糖皮质激素
治疗大鼠骨和骨骼肌的作用
艾地骨化醇似乎可增加肌肉量,防止股骨骨密度丢失,还可刺激成肌细胞分化为早期肌管。
骨化二醇与维生素D3对
绝经后女性步速和躯干摇摆的影响
平均年龄61.5岁的绝经后女性随机每天接受20 μg的骨化二醇或20 μg (800 IU)的维生素D3。结论:与维生素D3组相比,骨化二醇可改善绝经后女性的步速,25(OH)D水平的改变与步速改善中度相关,未见有对躯干摇摆的影响。
维生素D对骨质疏松症的作用
维生素D缺乏(<50nmol/ L)是一个全球性的流行状态,对人类健康的影响很大。目前大多数研究集中于其较低的生理剂量,而非较大的药理剂量。为了达到75nmol/L的血清水平,需要大于800-1000IU/日的剂量。维生素D的治疗和补充需要重新评估,这说明为了使骨质疏松预防和骨质疏松性骨折复发病人达到理想的效果,需用大剂量的维生素D。
补充维生素D的绝经后女性
的身体活动能力和生活质量
485例中国健康绝经后女性分三组:A组单纯补钙(600 mg/d),B组补钙(600 mg/d)和 维生素D3 (800 IU/d),C组补钙(600 mg/d)和骨化三醇(0.25 μg/d),共2年。结果在24个月随访时,C组血清25羟维生素D水平明显增加,而A组和B组无改变;C组血清甲状旁腺激素水平、骨代谢指标β-CTX和骨形成指标β- CTx均显着降低,而A组的β-CTX水平增高;C组握力维持良好,而A组和B组握力减退。在24个月随访时,B组和C组的生活质量保持一致,而A组减退。结论:补充骨化三醇和钙可改善中国绝经后女性的骨代谢指标,维持肌肉强度和生活质量,而补充维生素D3和钙可预防衰老所致的生活质量减退。
维生素D受体基因突变对中国
绝经后女性骨密度和骨质疏松的影响
结论:VDR p.Gly14Ala 和p.His305Gln基因突变与中国绝经后女性的骨密度降低有显著关系,因此可作为骨密度和骨质疏松危险评估的分子标志物。
25-羟基维生素D(25D)
水平与肌肉骨骼疾病的关系
结论:血清25D水平高可预防股骨颈骨质疏松的发生,但不能预防膝骨关节炎、腰椎关节强硬、或腰2-4骨质疏松症的发生。
V-D缺乏
V-D缺乏病人应根据缺乏程度进行治疗。≤ 50岁的女性和≤ 70岁的男性应维持至少1,000 mg的钙摄入,> 50岁的女性和> 70岁的男性钙摄入应为1,300 mg。
钙补充的利弊
许多研究未显示出钙摄入与骨密度或骨丢失率间的关系证据,对奥克兰健康老年女性补钙5年的数据再分析也未显示出钙摄入与骨量流失的关系。但补钙有较弱的抗骨吸收作用,短期确实可降低骨吸收,对骨密度产生微弱的短期效果,但无骨密度累积效果。抗骨折效果也未得到证实。近期五项大型研究也未得出骨折预防的结果。其胃肠道副作用、肾结石增加17%、心梗危险增加20-40%,抵消了它的短期效果。补钙的利弊效果似乎为负,因此不应将常规补钙用于骨质疏松的预防和治疗。
钙与骨健康——与补钙说再见?
本文评估了(a)补钙预防和治疗骨质疏松和骨质疏松性骨折的潜在作用,(b)补钙对心血管安全性的问题。皇冠体育,皇冠足球体育(a),总钙摄入量为<800 mg /天与骨折危险增高的围绝经期和绝经后女性的骨密度损失增加相关。补钙对骨折预防的影响主要依赖于基线钙摄入量。有报道称,最强的保护效果为钙摄入<700 mg/天的个体和高危人群。约1000-1200 mg/天的钙摄入似乎足以预防一般的骨折。至于(b),数据分析未显示出补钙可增加心血管危险的有力证据。从长期来看,2500 mg /天(从食品和补充剂)的总钙摄入量继续被归类为安全,长期用药者不应突破该值。
健康男性停止补钙后的骨密度
20个月随访的随机对照试验
补钙或富含钙的食物补充对BMD具有有益作用,但停止补钙后的残留作用仍不确定。323例健康男性随机分别接受2年的600mg/日、1200mg/日的元素钙或安慰剂。结果,与安慰剂组相比,1,200 mg/日组在2年时的各检测点BMD均升高1.0–1.5 %。健康男性在停止补钙后,仍有少量的全身BMD残留效果,但髋关节或脊椎无此效果。此结果不太可能对正在进行的骨折预防产生重要的临床意义。
补充葡萄糖酸钙对胃大部
切除术病人的钙稳态平衡有效
结论:胃大部切除与严重的骨软化症,骨髓纤维化,以及矿化基质中钙分布受损相关。作者的研究结果显示,补充葡萄糖酸钙可以增加胃大部切除术病人的骨密度,在恢复胃酸缺乏鼠的钙/骨骼内环境稳定方面,其效果优于碳酸钙。
饮食钙摄入的评估
骨胶原–羟基磷灰石复合物(OHC)对骨量流失的预防
研究结果显示,OHC在维持绝经后和其他骨量流失相关状态女性骨量的效果优于补钙。此外,OHC可减轻骨量减少或骨质疏松病人的疼痛症状,加速骨折恢复。骨胶原–羟基磷灰石复合物对于预防骨量流失的效果明显优于碳酸钙。
补充骨化三醇和悬尾对大鼠
血清骨形成生物标志的作用
失重条件下大鼠饮食补充骨化三醇可能导致骨代谢生物指标碱性磷酸酶、骨钙素和血清钙的值降低。这种骨形成生物指标的改变可能是补充骨化三醇预防骨质疏松细胞过程的结果,因此补充骨化三醇可能是现有预防太空飞行常见的失重相关性骨代谢改变的经济有效的措施。
钙胶原螯合(CC)膳食补充
可减轻绝经后骨量减少女性的骨丢失
病人分两组:一组每天接受含500 mg元素钙和200 IU V-D(1,25-二羟维生素D3)的CC 5g,对照组每天接受500 mg钙和200 IU V-D ,共12个月。结果:12个月时,CC组全身BMD的丢失明显低于对照组。6个月时,CC组的硬化蛋白和抗酒石酸酸性磷酸酶同工酶5b(TRAP5b)显著降低,而骨特异性碱性磷酸酶/ trap5b比值升高。这些结果支持CC用于降低绝经后骨量减少女性的骨丢失。
钙和维生素D补充及其血清浓度
与亚临床心血管疾病之间的关系
结论:尽管研究病例很少,但补钙者房颤发病率显著增高暗示了一个可致心梗和中风危险升高的可能机制。血清25(OH)D浓度增高与无症状外周动脉疾病的发病率降低独立相关(通过踝臂指数测定)。血清25(OH)D与踝臂指数间的关系支持其他研究的结果。